PET personaliza tratamiento para el cáncer

Un método de imagenología no invasivo, basado en la tomografía por emisión de positrones (PET) del mismo día, podría ayudar a orientar las decisiones de tratamiento del cáncer y evaluar la respuesta al tratamiento, según un nuevo estudio.

Investigadores de Bristol-Myers Squibb (BMS, Princeton, NJ, EUA) han desarrollado una proteína diseñada, etiquetada con flúor-18 (¹⁸F) contra la proteína de la muerte programada (PD-1) y su ligando PD -L1, una proteína y que permite que el cáncer evada el sistema inmune. El radioligando PD-L1 (¹⁸F-BMS-986192) se evaluó luego en ratones con tumores subcutáneos PD-L1(-) y PD-L1(+) bilaterales en tejidos humanos, así como en la distribución, unión y dosimetría de radiación en monos cangrejeros sanos.

Los resultados revelaron que ¹⁸F-BMS-986192 se unió a los tejidos tumorales PD-L1 humanos y de los monos en función de la expresión de PD-L1, bloqueando la unión del radioligando de una manera dependiente de la dosis. Las imágenes de PET in vivo visualizaron claramente la expresión de PD-L1 en los ratones implantados con tumores de xenoinjerto PD-L1(+). Dos horas después de la dosificación, se observó una captación 3,5 veces mayor en los ratones implantados, en comparación con los ratones control con tumores PD-L1(-). La coadministración de una adnectina anti-PD-L1 redujo la captación tumoral a las dos horas después de la inyección en aproximadamente un 70%, lo que demuestra la unión específica de PD-L1.

La biodistribución en el mono cangrejero mostró unión en el bazo, que es rica en PD-L1, con eliminación rápida de la sangre a través de los riñones y la vejiga. La unión de PD-L1(+) en el bazo también se redujo mediante la administración conjunta de ¹⁸F-BMS-986192. Según los investigadores, los resultados demuestran la viabilidad del método, y que las estimaciones de dosimetría de radiación indican que el marcador es seguro de administrar en estudios en humanos. El estudio fue publicado en la edición de marzo de 2018 de la revista The Journal of Nuclear Medicine.

“Este método representa una oportunidad para que los médicos evalúen de forma no invasiva todos los tumores de un paciente para la expresión de PD-L1 con una sola PET y la lectura oportuna”, dijo el autor principal David Donnelly, PhD, de BMS Pharmaceutical Research and Development. “Esto puede ayudar a guiar las decisiones de tratamiento y a evaluar la respuesta al tratamiento, para ayudar a identificar el tratamiento adecuado para el paciente adecuado en el momento correcto y con la dosis correcta”.

La vía PD-1 es un receptor de la superficie celular que desempeña un papel importante en la regulación a la baja del sistema inmune y promueve la auto tolerancia al suprimir la actividad inflamatoria de las células T. La vía protege contra la autoinmunidad a través de un mecanismo dual para promover la apoptosis en las células T específicas de antígenos de los ganglios linfáticos, mientras que simultáneamente reduce la apoptosis en las células T reguladoras. A través de estos mecanismos, PD-1 inhibe el sistema inmune, previniendo enfermedades autoinmunes, pero también puede evitar que el sistema inmune mate a las células cancerosas.