Marcador molecular radiofármaco mejora la selección de terapias para el cáncer de vejiga

Las terapias dirigidas contra el cáncer solo funcionan cuando las células tumorales expresan las estructuras moleculares específicas que están diseñadas para atacar. En el carcinoma urotelial, una forma común de cáncer de vejiga, la proteína de superficie celular Nectin-4 es una diana terapéutica clave; sin embargo, su presencia puede variar considerablemente entre tumores e incluso entre metástasis.

Hasta ahora, los médicos carecían de un método fiable y no invasivo para evaluar la expresión y la heterogeneidad de Nectin-4 antes del tratamiento. Ahora, los investigadores han desarrollado una solución de imagen que permite visualizar los tumores portadores de esta proteína en el cuerpo.

Investigadores del Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR, Dresde, Alemania) han desarrollado un radiofármaco trazador mediante la modificación química de un conjugado de fármaco peptídico bicíclico para su uso en diagnóstico por imagen. El método se basa en radiotrazadores que se unen específicamente a la nectina-4 y pueden visualizarse mediante tomografía por emisión de positrones (PET).

Los péptidos bicíclicos se seleccionaron como moléculas transportadoras debido a su alta precisión de unión y su estabilidad en el organismo. Mediante modificaciones químicas específicas, incluyendo la sustitución de un aminoácido sensible a la oxidación, los investigadores crearon variantes peptídicas robustas que pueden marcarse con galio-68 o cobre-64. El galio-68 facilita la obtención de imágenes PET rápidas el mismo día, mientras que el cobre-64, con su vida media más larga, permite obtener imágenes de mayor contraste en momentos posteriores.

Los candidatos a trazadores se probaron inicialmente en cultivos celulares y modelos tumorales preclínicos, donde demostraron una fuerte especificidad de unión, una clara localización tumoral y una rápida eliminación del tejido circundante. Entre ellos, el NECT-224 mostró un rendimiento especialmente prometedor al ser marcado con cualquiera de los dos radionúclidos. Estos resultados se publicaron en la revista Journal of Medicinal Chemistry y respaldaron su avance hacia su primera aplicación en humanos.

En el verano de 2025, se utilizó la versión de NECT-224 marcada con galio-68 en un paciente para visualizar con éxito el tumor y confirmar los hallazgos preclínicos. El trazador podría ayudar a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de las terapias dirigidas a la nectina-4 y revelar la pérdida de la diana en las metástasis. Los trabajos en curso se centran en optimizar la retención tumoral y en explorar aplicaciones teranósticas, incluidas terapias con radioligandos dirigidos que combinan diagnóstico y tratamiento.

“Usando NECT-224 podemos revelar si un tumor realmente contiene Nectin-4, lo que nos permite determinar si el paciente afectado responderá a terapias dirigidas”, afirmó el Dr. Robert Wodtke, investigador asociado del HZDR. “Para nosotros, el primer uso exitoso en humanos fue un hito importante y una clara señal de que este trazador puede ofrecer un verdadero valor clínico añadido”.

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