Prometedor agente TEP para detección de patologías Tau para pacientes con Alzheimer

Los hallazgos de un estudio sugieren que el uso de [18F]-T808 como un agente de tomografía de emisión de positrones (TEP) tiene potencial para detectar patologías de proteínas tau asociadas con la enfermedad de Alzheimer (EA).

Siemens Healthcare (Erlangen, Alemaniae) anunció la publicación de datos de investigación sobre su compuesto [18F]-T808 usado en la tomografía de emisión de positrones (TEP) que enfoca selectivamente marañas neurofibrilares (NFTs) de proteína tau –una marca significativa de la EA. Siemens Healthcare, que apoyó el estudio de investigación en su totalidad, está desarrollando el compuesto marcado con [18F] como un potencial agente de TEP para la comercialización. Los resultados del estudio fueron publicados en la edición de Agosto de 2012 de la revista Journal of Alzheimer’s Disease.

Las NFTs de proteína tau hiperfosforilada son una de las dos anormalidades proteicas críticas asociadas con la EA, la otra son las placas seniles que se componen de péptidos beta-amiloides. Ambas anormalidades son consideradas objetivos para la intervención terapéutica, además de ser biomarcadores para agentes de diagnóstico in vivo. La severidad de las anormalidades tau y la carga de NFT se correlacionan consistentemente con el grado de deterioro cognitivo y deterioro del circuito neuronal asociados con la demencia de la enfermedad de Alzheimer, mientras que la presencia de las placas cerebrales seniles carece de esa correlación. Por esta razón, las NFT pueden ser potencialmente un biomarcador de imagenología adicional para la demencia relacionada con el Alzheimer.

Un equipo de investigación liderado por Hartmuth C. Kolb, PhD, vicepresidente de investigación de biomarcadores de imagenología molecular de Siemens Healthcare, diseñó, sintetizó, y evaluó más de 900 compuestos en un esfuerzo por identificar trazadores [18F]-PET que posean afinidad de unión fuerte y selectividad hacia las marañas de proteína tau. Los investigadores crearon un ensayo de auto-radiografía competitiva para probar compuestos que se unen a las marañas tau nativas y las placas beta-amiloides en secciones de tejido cerebral humano post-morten.

En ensayos in-vitro, el compuesto [18F]-T808 demostró un nivel alto de afinidad de unión y buena selectividad para los agregados tau sobre las placas beta-amiloides. El compuesto mostró captación y depuración rápida en los cerebros de las ratas. Los estudios in vivo e in vitro de los investigadores sugieren que [18F]-T808 tiene características adecuadas para ser un trazador específico y selectivo para la imagenología del filamento tau helicoidal pareado en los cerebros humanos.

“Los agentes de TEP altamente selectivos y de alta afinidad tau son necesarios para apoyar la evaluación y la investigación en los esfuerzos terapéuticos potenciales para manejar las enfermedades relacionadas con tau”, dijo el Dr. Kolb. “La caracterización preclínica de [18F]-T808 demostró niveles altos de afinidad de unión, selectividad, y especificidad, lo que hace a este agente un buen candidato para estudios adicionales como un trazador TEP para la imagenología del agregado tau”.

Un tema importante con la EA es identificar un biomarcador que pueda ser correlacionado con la progresión de los síntomas clínicos y permita la extrapolación retrógrada a las primeras etapas preclínicas. Esto parece posible en el caso de los depósitos tau. Los autores del estudio planean evaluar el trazador [18F]-T808 clínicamente en pacientes con enfermedad de Alzheimer para determinar su utilidad como una herramienta diagnóstica temprana de la enfermedad.

[18F]-T808 es el primer trazador TEP altamente selectivo y específico con potencial para la imagenología neurológica in vivo de las patologías tau. Es estable metabólicamente y tiene captación rápida y un periodo rápido de depuración en roedores.


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