Un agente protector disminuye dramáticamente la mucositis postirradiación

Investigadores de la Universidad de Iowa (Iowa City, EUA), Galera Therapeutics (Malvern, PA, EUA) y otras instituciones, llevaron a cabo un estudio para determinar si el GC4419, un superóxido dismutasa mimético (SDM) que convierte el superóxido en oxígeno molecular (O2) y peróxido de hidrógeno (H2O2), podría reducir la incidencia, la duración y la gravedad de la mucositis oral inducida por la radiación. El estudio incluyó a 223 pacientes sometidos a tratamientos de radioterapia de intensidad modulada (IMRT) para el carcinoma escamocelular localmente avanzado, no metastásico, de la cabeza y el cuello, limitado a la cavidad oral o a la orofaringe.

Los pacientes fueron divididos en tres grupos de tratamiento; el grupo A recibió 30 mg de GC4419 por día, concurrente con las fracciones diarias de IMRT, para un total de 60-72 Gy durante aproximadamente siete semanas, más cisplatino administrado a 80-100 mg/m2 una vez cada tres semanas, o 30-40 mg/m2 una vez a la semana de seis a siete dosis. El grupo B recibió 90 mg de GC4419 por día con el mismo protocolo; y el Grupo C recibió placebo diariamente, nuevamente con el mismo protocolo.

Los resultados revelaron que el GC4419 redujo la duración de la mucositis oral grave inducida por la radiación en un 92%. Cuando se analizaron por grupo, la mediana del número de días de mucositis oral grave (grado 3 o 4) fue de 19 días para los pacientes que recibieron placebo, ocho días para los que recibieron 30 mg y solo 1,5 días para los que recibieron 90 mg. Además de padecer de mucositis oral grave, el grupo placebo también requirió la inserción de un tubo de gastrostomía para la alimentación. El estudio fue presentado en el congreso anual de la Sociedad Americana de Química (ACS), celebrado en agosto de 2018 en Boston (Massachusetts, EUA).

"Aproximadamente el 50% de todos los tumores sólidos se tratan con radioterapia. Tiene muchos efectos beneficiosos, pero, un efecto secundario importante es la inflamación, y la toxicidad normal del tejido es la limitación clave para el ataque a los tumores", dijo el coautor principal del estudio, Dennis Riley, PhD, director científico de Galera Therapeutics. "El peróxido de hidrógeno es muy tóxico para las células cancerosas, así que de alguna manera cambiamos el paradigma. Eliminamos el superóxido, que es tóxico para las células normales, y lo convertimos en peróxido de hidrógeno, que es tóxico para las células cancerosas. Entonces, creemos que podemos transformar la radioterapia y el tratamiento de los tumores sólidos".

Durante la RT, la inflamación se desarrolla porque la radiación rompe los enlaces oxígeno-hidrógeno (OH) del agua en el cuerpo, creando superóxido, que es tóxico a altas concentraciones. En consecuencia, casi todos los organismos que viven en presencia de oxígeno contienen enzimas SOD para la eliminación del superóxido. La SOD tiene una poderosa actividad antinflamatoria, ya que disminuye las especies reactivas del oxígeno (ROS) y el estrés oxidativo y, por lo tanto, inhibe la activación endotelial.

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